麦克马斯特大学的研究团队揭示，亨廷顿病患者体内的突变蛋白未能有效修复DNA，进而影响脑细胞的自我修复能力。
这项研究于2024年9月27日发表于美国国家科学院院刊，发现亨廷顿蛋白在生成对DNA损伤修复至关重要的特殊分子方面发挥了重要作用。这些分子被称为聚[adp -核糖](PAR)，它们围绕受损DNA形成网状结构，吸引修复所需的各种因子。
然而，在亨廷顿病患者中，研究发现突变的蛋白质无法正常发挥作用，导致PAR的生成受到抑制，最终影响DNA的修复效果。这项研究建立在2018年麦克马斯特大学逃学实验室的研究基础上，首次详细阐述了亨廷顿蛋白在DNA修复中的作用。
该研究的主要作者、麦克马斯特大学的研究助理塔玛拉·迈乌里表示：“我们检测了亨廷顿病患者脊髓液中的PAR水平，原本预计由于DNA损伤水平较高，PAR水平会增加，但结果却出乎意料地低。”她补充道：“这一现象不仅在亨廷顿病样本中存在，在携带该基因但尚未表现出症状的人群中同样如此。”
这一发现令人意外，因为研究人员之前发现，PAR水平在帕金森病和肌萎缩侧索硬化症(ALS)等其他神经退行性疾病患者中是升高的。
亨廷顿病是一种遗传性疾病，影响大脑并导致神经细胞逐渐退化。对于父母患有亨廷顿病的孩子来说，他们有50%的机会遗传这种基因。
亨廷顿舞蹈症与癌症研究的未来方向
这一发现与癌症研究有着密切的联系。该研究的资深作者、麦克马斯特大学生物化学与生物医学科学系的教授雷·特朗特指出，PARP抑制剂是一种能够阻止PAR生成的药物，已被用于癌症治疗。
特朗特表示，这或许可以解释一个长期观察到的现象，即亨廷顿病基因携带者的癌症发病率显著较低，可能通过降低早期癌症的风险，在人类群体中获得了一种进化优势。
“一个可能的推测是，已经在临床试验中的新药物，旨在降低亨廷顿蛋白水平，可能在亨廷顿病以外的癌症中也具有潜在的应用价值。基于论文中的发现，我们正在与麦克马斯特大学癌症研究发现中心的希拉·辛格实验室合作，进一步探讨其潜力，”特朗特说。
研究人员表示，未来的研究应关注不同类别的FDA批准的PARP1抑制剂，因为它们可能不仅对亨廷顿病有希望，也对其他神经退行性疾病有潜在的疗效。
伦敦大学学院、约翰霍普金斯大学和多伦多大学的研究人员参与了这项研究。新的麦克马斯特高级光学显微镜中心也被用于用PAR链对亨廷顿蛋白进行成像，使研究人员能够更深入地观察这些分子之间的相互作用。这项工作是在麦克马斯特大学安德烈斯实验室的协助下完成的。
更多信息: 聚adp核糖信号在亨廷顿病中失调，美国国家科学院院刊(2024)。DOI: 10.1073 / pnas.2318098121。www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2318098121期刊信息: 麦克马斯特大学提供的美国国家科学院院刊引文: 研究人员发现阻碍亨廷顿病患者DNA修复的因素(2024,9月27日)检索自2024年9月28日https://medicalxpress.com/news/2024-09-hinders-dna-patients-huntington-disease.html。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
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